讲师:韩翠云 芜湖市第五人民医院肿瘤内科副主任医师
一、先给明确答案:能!免疫治疗已成为间皮瘤的重要治疗选择
很多患者在化疗、手术效果不理想时,会把希望寄托在免疫治疗上,却又不确定 “间皮瘤能不能用”。其实早在 2020 年,免疫治疗就被纳入间皮瘤治疗指南,无论是早期辅助治疗、晚期一线治疗,还是化疗耐药后的挽救治疗,免疫治疗都能发挥作用,为不同阶段的患者提供新选择。
临床数据早已证实免疫治疗的有效性:双免疫联合治疗(如伊匹木单抗联合纳武利尤单抗)用于晚期患者,中位生存期可达 18-24 个月,比传统化疗延长 6-8 个月,且 30% 左右的患者能获得长期缓解(生存期超过 3 年);免疫治疗联合化疗用于局部进展期患者,有效率比单纯化疗提高 15%-20%,肿瘤缩小更明显。比如 65 岁的张先生,晚期上皮样型间皮瘤无法手术,接受双免疫治疗后,病情稳定了 22 个月,生活质量接近正常,这就是免疫治疗为间皮瘤患者带来的实际获益。
不仅如此,免疫治疗的副作用也比化疗温和,多数患者仅出现皮疹、腹泻等轻微反应,通过对症治疗可快速缓解,严重副作用发生率不足 10%,老年患者或身体基础条件较差的患者也能耐受,进一步扩大了适用人群范围。
二、哪些间皮瘤患者适合做免疫治疗?—— 这几类患者,获益概率更高
虽然间皮瘤能做免疫治疗,但并非所有患者都能获得理想效果,以下几类患者接受免疫治疗的获益概率更高,更适合将免疫治疗纳入治疗方案,避免盲目尝试导致资源浪费。
第一类是 “上皮样型间皮瘤患者”,这类患者肿瘤细胞表面的 PD-L1 表达水平相对较高,对免疫治疗的敏感性更好,有效率比肉瘤样型高 2-3 倍。临床数据显示,上皮样型患者接受双免疫治疗后,客观缓解率(肿瘤缩小 30% 以上)可达 35%-40%,而肉瘤样型患者仅为 10%-15%。比如 58 岁的刘女士,上皮样型局部进展期间皮瘤,接受免疫联合化疗后,肿瘤缩小 50%,病情稳定了 20 个月;而一位肉瘤样型患者,同样方案治疗后,肿瘤仅轻微缩小,病情稳定时间不足 8 个月。
第二类是 “PD-L1 表达阳性的患者”,PD-L1 是免疫治疗的重要生物标志物,若肿瘤组织中 PD-L1 表达≥1%,免疫治疗有效率会显著提升。比如 PD-L1 阳性患者接受 PD-1 抑制剂治疗,客观缓解率比阴性患者高 20% 左右,且疗效持续时间更长。不过即使 PD-L1 阴性,部分患者仍能从免疫治疗中获益,只是概率相对较低,不能完全作为排除标准。
第三类是 “化疗耐药或无法耐受化疗的患者”,若患者接受一线化疗后出现耐药,或因身体状况差(如严重心肺功能不全)无法耐受化疗,免疫治疗可作为重要的挽救治疗手段。比如 72 岁的李大爷,晚期间皮瘤因严重肾病无法耐受化疗,接受单药 PD-1 抑制剂治疗后,病情稳定了 12 个月,生活质量良好,避免了化疗带来的身体负担。
三、免疫治疗能在哪些阶段用?—— 从早期辅助到晚期挽救,覆盖全流程
间皮瘤免疫治疗的适用阶段非常广泛,不再局限于晚期挽救治疗,而是逐渐覆盖从早期辅助到晚期一线的全流程,不同阶段使用,能发挥不同的治疗价值,为患者提供更多选择。
早期术后辅助治疗是新方向,适合 “术后有残留或高复发风险” 的患者。手术虽能切除可见肿瘤,但可能存在微小残留病灶,术后辅助免疫治疗能清除残留细胞,降低复发风险。比如一位早期上皮样型患者,术后病理提示切缘阳性,接受 1 年 PD-1 抑制剂辅助治疗后,随访 3 年无复发,比未接受辅助治疗的患者复发风险降低 40%。目前术后辅助免疫治疗的临床研究仍在推进,未来有望成为标准治疗方案。
局部进展期或晚期一线治疗是主要应用场景,常用 “免疫联合化疗” 或 “双免疫联合治疗”。免疫联合化疗能兼顾 “快速控瘤” 和 “长期维持”,适合肿瘤负荷高、有明显症状的患者;双免疫联合治疗副作用更温和,适合身体状况好、追求长期缓解的患者。比如一位局部进展期患者,接受 “培美曲塞 + 顺铂 + PD-1 抑制剂” 联合治疗,6 个周期后肿瘤缩小 45%,后续单药免疫维持,病情稳定了 24 个月。
晚期挽救治疗适合 “一线化疗耐药” 的患者,若患者一线化疗进展,可选择单药免疫治疗或双免疫联合治疗,部分患者仍能获得病情稳定。比如一位晚期患者,一线化疗耐药后接受单药 PD-1 抑制剂治疗,病情稳定了 9 个月,为后续治疗争取了时间。
四、免疫治疗有哪些副作用?—— 多数可防可控,不用过度恐慌
很多患者担心 “免疫治疗会引发严重副作用,比如免疫性肺炎、心肌炎”,其实这类严重副作用发生率极低(不足 5%),多数副作用为轻度至中度,且通过预防和治疗可快速缓解,不用因担心副作用而拒绝免疫治疗。
最常见的副作用是 “皮肤毒性”,表现为皮疹、瘙痒、干燥,多发生在治疗后 1-2 个月,通过外用保湿霜、激素类药膏,或口服抗组胺药物,多数患者 1-2 周即可缓解。比如一位患者治疗后出现轻度皮疹,外用炉甘石洗剂后,1 周内症状消失,未影响治疗进程。
另一个常见副作用是 “胃肠道毒性”,如腹泻、恶心、呕吐,轻度腹泻通过口服蒙脱石散、益生菌即可控制;中度腹泻需口服激素(如泼尼松),多数患者 2-3 周能恢复。比如一位患者出现中度腹泻,口服泼尼松 5 天后症状缓解,继续完成治疗。
免疫性肺炎、心肌炎等严重副作用虽少见,但需警惕,若治疗期间出现咳嗽、气短、胸闷、胸痛等症状,需及时告知医生,通过胸部 CT、心肌酶谱等检查明确诊断,早期使用大剂量激素治疗,多数能有效控制,避免严重后果。比如一位患者治疗后出现轻度免疫性肺炎,口服激素 2 周后症状消失,未留下后遗症。
五、哪些患者不适合做免疫治疗?—— 这几类情况,需谨慎评估
虽然免疫治疗适用范围广,但以下几类患者接受免疫治疗的风险较高,获益可能小于风险,需谨慎评估,避免盲目使用导致严重并发症。
第一类是 “有活动性自身免疫性疾病的患者”,如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、溃疡性结肠炎等,免疫治疗可能激活免疫系统,诱发或加重自身免疫性疾病,导致严重后果。比如一位有类风湿关节炎的患者,接受免疫治疗后,关节疼痛明显加重,出现关节畸形,不得不终止治疗并接受激素治疗控制病情。
第二类是 “有严重器官功能不全的患者”,如严重肝功能衰竭(Child-Pugh C 级)、肾功能衰竭(需透析)、严重呼吸功能不全(需长期吸氧),免疫治疗可能加重器官负担,导致功能进一步恶化。比如一位严重肝硬化患者,接受免疫治疗后出现肝功能衰竭,虽经积极治疗,仍未挽回生命。
第三类是 “体力状态极差的患者”,如 ECOG PS 评分≥3 分,患者长期卧床、生活无法自理,免疫治疗不仅难以发挥疗效,还可能因副作用进一步削弱体力,加速病情进展。这类患者需优先进行对症支持治疗(如营养支持、止痛),改善身体状况后,再评估是否适合免疫治疗。
六、如何让免疫治疗效果更好?—— 做好这几点,提升获益概率
要让免疫治疗在间皮瘤治疗中发挥更好的效果,不能只依赖药物本身,还需注意做好以下几点,从治疗前评估到治疗中管理,全方位提升获益概率,避免因细节问题影响疗效。
治疗前完善生物标志物检测是关键,如 PD-L1 表达、肿瘤突变负荷(TMB)、微卫星不稳定(MSI)等,这些指标能帮助医生预测免疫治疗疗效,选择更适合的方案。比如 PD-L1 阳性患者优先选择单药 PD-1/PD-L1 抑制剂,PD-L1 阴性患者可选择双免疫联合治疗或免疫联合化疗,提高有效率。
治疗期间保持良好的身体状态也很重要,免疫治疗需要激活自身免疫系统,若患者存在严重营养不良、感染等情况,会影响免疫功能,降低治疗效果。因此治疗期间需保证充足的营养摄入(如优质蛋白质、维生素),避免劳累,预防感染,增强身体免疫力。比如一位患者治疗期间坚持每天散步、补充蛋白质,免疫治疗有效率明显高于同期身体状态差的患者。
此外,避免自行使用影响免疫系统的药物也很关键,如长期使用糖皮质激素、免疫抑制剂,可能会削弱免疫治疗效果。若患者因其他疾病需要使用这类药物,需提前告知医生,在医生指导下调整用药方案,平衡治疗需求和免疫效果。
七、总结:免疫治疗是间皮瘤的 “有效武器”,理性选择是关键
总的来说,间皮瘤能做免疫治疗,且已成为不同阶段患者的重要治疗选择,尤其是上皮样型、PD-L1 阳性或无法耐受化疗的患者,更能从中获益。免疫治疗的适用阶段广泛,副作用可控,为间皮瘤治疗带来了新的希望。
患者和家属在考虑免疫治疗时,可主动向肿瘤科医生了解:“我的情况适合哪种免疫治疗方案?”“治疗期间需要注意什么?”“大概需要多少费用,是否有医保报销?”,医生会根据具体病情给出专业建议,帮助患者做出理性选择。
即使选择免疫治疗,也需定期复查,监测疗效和副作用,若出现病情进展或严重副作用,及时调整方案。随着免疫治疗技术的发展,未来会有更多新的药物和方案出现,间皮瘤患者的生存期和生活质量也会不断提升,只要不放弃希望,积极配合治疗,就能获得更好的结果。
本项目由北京医学检验学会发起,齐鲁制药公益支持